近日，我校“駿馬計劃”引進人才明佳林研究員在有機合成–不對稱催化領域的最新研究成果，以“Rhodium-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition to γ-Substituted α,β-Unsaturated γ-Lactams through Dynamic Kinetic Resolution: Asymmetric Synthesis of trans-β,γ-Disubstituted γ-Lactams”為題，發表在國際著名學術期刊ACS Catalysis（中科院TOP期刊，影響因子為13.7），并被選為封面論文重點介紹。ACS Catalysis是美國化學會（ACS）旗下頂級學術期刊，在有機均相催化合成化學領域具有權威影響力。

光學純的手性多取代γ-内酰胺作為内核結構是廣泛存在于生物活性分子當中。比如，黃皮酰胺就是中藥黃皮的樹葉中分離出來的一種活性多取代γ-内酰胺，在正常生理和病理條件下提高認知功能，可用于治療阿爾茲海默症。從簡單易得的起始原料出發制備具有多個立體中心的手性化合物受到化學家的持續關注。動态動力學拆分（DKR）已成為制備手性化合物的重要解決方案之一，能夠從容易獲得的外消旋原料出發，高效轉化為含多個立體中心的目标分子。明佳林研究員利用金屬铑–手性雙烯配合物作為催化劑，催化對不飽和内酰胺的動态動力學拆分，并實現不對稱芳基化，其中對映選擇性高達99% ee，非對映選擇性大于50:1。

利用該方法，成功不對稱合成出老年性癡呆新藥芬克羅酮(Phenchlobenpyrrone)，該藥物由中科院昆明植物所郝小江院士發明，已于2020年進入iib期臨床實驗。除此之外，利用該方法，成功合成出另外四種光學純活性生物分子。充分的機理研究實驗詳細闡述了影響動态動力學拆分的幾個要素，分别是有機堿的量，有機堿的位阻，内酰胺上的保護基團等。

該工作由我校明佳林研究員課題組和陳樹峰課題組合作完成，論文共同第一作者為我校博士生闫宇和李文聰，明佳林研究員和陳樹峰教授為共同通訊作者，澳门京葡娱乐网為論文第一完成單位。該研究得到國家自然科學基金（22261039和22061031）項目的支持。

原文鍊接：https://doi.org/10.1021/acscatal.3c01413

明佳林研究員課題組鍊接：https://www.x-mol.com/groups/ming_jialin